在眾多與非小細胞肺癌相關的基因突變當中，表皮生長因子受體（EGFR）突變是最常見的一種，約占所有NSCLC個案的40％，常見于亞洲人和非吸煙者。大部分 EGFR 突變屬于外顯子19 缺失（exon19 deletion）和外顯子21（L858R）點突變，標準治療為口服標靶藥 EGFR 酪胺酸激酶抑制劑（EGFRTKI），七成以上患者服用后腫瘤明顯縮小，癥狀亦得到改善。

然而，約10％的EGFR 突變屬于外顯子20插入（EGFR ins20）突變，是EGFR 突變肺癌的第三大族群，而這類肺癌對于EGFR TKI的反應并不理想，故以往并無FDA 核準的標靶治療，臨床上的標準治療方案是常規(guī)化療，惟成效并不顯著──由于治療選擇和效益有限，與其他常見的EGFR 突變肺癌相比，EGFR ins20 突變的患者預后較差，存活率也較低。

幸而，隨著科研發(fā)展一日千里，兩種針對 EGFRins20 突變的藥物相繼誕生，不但彌補了醫(yī)學需要上的不足，更為彷彿被遺忘的一群患者帶來佳音。Mobocertinib是首種針對EGFR ins20 的口服EGFR TKI標靶藥。一項第 I/II 期臨試驗評估晚期EGFR ins20 肺癌患者對 Mobocertinib（160毫克，每日一次）的有效性和安全性，結果顯示他們的無惡化存活期（PFS）中位數(shù)為7.3 個月，總緩解率為 43％。Mobocertinib最常見的副作用是胃腸道副作用，接受160 mg治療的患者中有92% 出現(xiàn)任何級別的腹瀉（其中16% 在第三級或以上）、28% 出現(xiàn)惡心，以及45% 的患者出現(xiàn)皮疹。

美國食品和藥物管理局（FDA）在2019 年授予 Mobocertinib同類首創(chuàng)藥認證，隨后于2020 年4月授予其突破性治療認證，在當時并沒有任何批準用于EGFR ins20 肺癌的情況下，誠然是臨床上的重大進展。目前正在進行的第 III 期 EXCLAIM-2臨床試驗正在進一步評估 Mobocertinib 與雙鉑類化療在初治患者中的療效，這將是首項比較EGFRins20 標靶治療與目前第一線標準治療的前瞻性評估。

另一款標靶藥Amivantamab是一種針對EGFR 和MET 的雙特異性單克隆抗體。一項第 I 期臨床試驗招募了81名帶有 EGFR ins20 突變的晚期非小細胞肺癌，曾經(jīng)或正在接受鉑類化療后病情惡化的患者。結果顯示，接受 Amivantamab （體重80公斤以下的患者每天 1,050mg，體重80公斤或以上的患者每天1,400mg）治療的患者，整體反應率可達 40％，無惡化存活期中位數(shù)為 8.3 個月。藥物引起的常見副作用包括皮疹（86％）、輸注相關反應（66％）和甲溝炎（42％），但程度大多屬輕微，僅16％出現(xiàn)與治療相關的嚴重（第三級）副作用。Amivantamab 于2020年3月成為首種獲得FDA 突破性治療認證的EGFR ins20 標靶藥物，并于2021年5 月成為首個獲得 FDA 核準的EGFR ins20 標靶藥物。目前，一項針對 EGFRins20 的隨機一線研究正在進行中，旨在評估和比較 Amivantamab 聯(lián)合化療與單獨使用化療的臨床效益與安全性。