作者： 張寬耀醫(yī)生 臨床腫瘤科專科醫(yī)生
最近與內(nèi)地醫(yī)生在跨�？埔曄駮h進(jìn)行交流時，他們不約而同地提到FDA近年批準(zhǔn)的一種針對有FGFR基因突變的晚期膀胱癌的全新標(biāo)靶治療，由于內(nèi)地尚未引入此藥，暫時未能為病人處方有關(guān)藥物。這個新藥屬本港注冊藥物，適用于帶有FGFR基因突變的晚期膀胱癌（泌尿上皮癌）病人，膀胱癌病人若化療失效，可考慮進(jìn)行基因測試再決定是否用藥，或許能開啟一道全新的治療之門。
膀胱癌是香港常見的癌癥，雖然不入十大癌癥，但每年平均仍有約四百宗新癥，男性患者明顯比女性為多，比例大約為3比1，常見于65歲以上人士。泌尿上皮癌屬最常見的膀胱癌種類，占所有膀胱癌的九成或以上。膀胱癌若能在早期發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞未侵蝕膀胱內(nèi)壁，可透過手術(shù)進(jìn)行治療，五年存活率達(dá)到96%，但若未有及時發(fā)現(xiàn)及妥善治療，腫瘤有機(jī)會繼續(xù)進(jìn)展，入侵肌肉層，繼而進(jìn)入脂肪層，甚至穿越膀胱，擴(kuò)散至前列腺、陰道或其他在骨盆附近的組織。擴(kuò)散性膀胱癌病人的五年存活率僅6%，且不適合進(jìn)行手術(shù)，需要接受系統(tǒng)性治療。
晚期膀胱癌現(xiàn)時以順鉑（Cisplatin）為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療為一線治療標(biāo)準(zhǔn)，未能使用順鉑的病人會嘗試卡鉑化療或免疫治療，而一線治療的客觀反應(yīng)率（ORR）約為20%。接受二線化療的患者，總生存期中位數(shù)也只有6至9個月�；熕幬锏亩拘詴鸩煌弊饔�，例如惡心和嘔吐等問題，部分副作用更有可能令病人的身體機(jī)能及腎功能變差，病人或無法繼續(xù)進(jìn)行化療。至于近年面世的FGFR標(biāo)靶藥之所以備受關(guān)注，是因?yàn)檫@是病人的新希望。標(biāo)靶藥Erdafitinib是膀胱癌第一種特定基因突變標(biāo)靶療法，為口服藥物，已獲FDA批準(zhǔn)用于攜帶特定成纖維細(xì)胞生長因子受體（FGFR，F(xiàn)ibroblastGrowthFactorReceptors）基因突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性成人患者。研究數(shù)據(jù)指，約20%晚期膀胱癌患者帶有此基因突變。當(dāng)FGFR基因出現(xiàn)突變，F(xiàn)GFR信號通路可能被異常激活，并觸發(fā)不同反應(yīng)，令膀胱癌細(xì)胞不受控地增生和分裂，形成癌癥。Erdafitinib這個最新的標(biāo)靶藥，作為FGFR激酶抑制劑，能依附在變異的FGF受體上發(fā)揮作用，直接阻斷細(xì)胞內(nèi)的信號通道，導(dǎo)致癌細(xì)胞無法傳達(dá)繁殖的信號，從而抑制癌細(xì)胞的活動。
一項(xiàng)臨床研究顯示，帶有FGFR基因突變、標(biāo)準(zhǔn)化療失效的局部晚期或晚期膀胱癌患者，使用FGFR標(biāo)靶藥的客觀反應(yīng)率（ORR）達(dá)40%，反應(yīng)持續(xù)時間（DoR）為5.6個月，整體存活期（OS）中位數(shù)達(dá)13.8個月。副作用方面，大多數(shù)治療相關(guān)的不良反應(yīng)為輕度至中度，最常見的不良反應(yīng)是高磷血癥（76%）、口腔炎（56%）、疲勞（54%）、腹瀉（47%）、口干（45%）、指甲與甲床分離或指甲生長不良（41%）、食欲下降（38%）、味覺障礙（37%）、皮膚干燥（34%）、干眼癥（28%）、脫發(fā)（26%）、肢端紅腫癥／手足癥候群（26%）、便秘（28%）、腹痛（23%）、惡心（21%）和肌肉骨骼疼痛（20%）。由于藥物可能導(dǎo)致眼部問題，在治療的首4個月，建議病人每月進(jìn)行一次眼科檢查。根據(jù)歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）建議，局部晚期或轉(zhuǎn)移性泌尿上皮癌患者，倘若順鉑與其他化療藥物合并治療的一線治療無效，使用二線治療即含鉑劑合并化療期間或之后的12個月以內(nèi)病情惡化，可使用標(biāo)靶治療。當(dāng)然，前提是病人進(jìn)行基因測試后，其癌癥帶有FGFR基因變異。這十年來，膀胱癌的治療取得重大進(jìn)展，個人化精準(zhǔn)治療的新時代。除了針對FGFR基因突變進(jìn)行的標(biāo)靶治療，早前已有免疫治療藥物「PD-1或PD-L1抑制劑」適用于晚期膀胱癌的二線治療，原理是阻截癌細(xì)胞的特別訊號，藉此重新啟動自身免疫系統(tǒng)，激活身體的T細(xì)胞去攻擊癌細(xì)胞。
以往有臨床試驗(yàn)顯示，若T細(xì)胞帶有基因突變，殺滅癌細(xì)胞的能力有可能降低，或會削弱免疫治療應(yīng)用于有基因突變的病人的治療效果。不過，最近有研究推翻說法，在研究之中，帶有FGFR3基因突變的患者跟沒有基因突變的患者同樣接受免疫治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)不論是否帶有基因突變，患者亦可以從免疫治療中獲益，總生存或無進(jìn)展生存的數(shù)據(jù)也沒有明顯差別，反映治療效果相若。隨著首只FGFR標(biāo)靶藥的出現(xiàn)，相信未來會有更多相關(guān)藥物成效研究，例如先使用標(biāo)靶藥物，還是先使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑，對患者更具得益�？梢钥隙ǖ氖牵高^分析癌細(xì)胞生物標(biāo)記及基因變異的治療方式已經(jīng)逐漸成為了標(biāo)準(zhǔn)的治癌方法，若晚期膀胱癌病人一線治療無效，仍可通過基因檢測找出自己是否有對應(yīng)的標(biāo)靶基因突變，利用嶄新的二線治療方法瞄準(zhǔn)癌細(xì)胞的弱點(diǎn)作出攻擊，延續(xù)生存希望。•https://www.am730.com.hk/column/%E5%81%A5%E5%BA%B7/%E6%99%9A%E6%9C%9F%E8%86%80%E8%83%B1%E7%99%8C%E6%B2%BB%E7%99%82%E6%96%B0%E6%98%9F-279625•https://www.hkioc.com.hk/zh-hant/%E5%85%8D%E7%96%AB%E7%99%82%E6%B3%95%E6%B2%BB%E8%86%80%E8%83%B1%E7%99%8C-%E5%AD%98%E6%B4%BB%E6%9C%9F%E5%A4%A7%E5%A2%9E40/•https://mp.weixin.qq.com/s/g3u_6rai1itNa5b_JACF4A•https://mp.weixin.qq.com/s/NXgUWKnqPHCBuzJJWZAVSg•https://app.kuhuace.com/player/index.html?id=22430#page/25•https://www.gbimonthly.com/2019/04/43839/•https://www.cancer.net/cancer-types/bladder-cancer/statistics#:~:text=The%20general%205%2Dyear%20survival,the%20bladder%20wall%20is%2096%25.
1.本文章轉(zhuǎn)載自華人�？漆t(yī)生協(xié)會刊物《脈搏》，以下簡稱華�！睹}搏》 2.文章資料并不能代替臨床診癥。倘患者有任何在健康方面的疑慮，建議應(yīng)及早親身求醫(yī)，以免延誤病情。 3.�？漆t(yī)生團(tuán)隊(duì)所提供的一切資訊只供讀者作參考之用。任何根據(jù)華�！睹}搏》的內(nèi)容逕自作出診斷并招致任何后果或損失，華�！睹}搏》及�？漆t(yī)生團(tuán)隊(duì)概不負(fù)責(zé)，亦無需負(fù)上任何法律責(zé)任。
