作者： 丘德芬醫(yī)生 臨床腫瘤科�？漆t(yī)生
第四期大腸癌病人通常會(huì)采用化療加標(biāo)靶藥治療，減輕不適征狀，縮小腫瘤，控制生長(zhǎng)及擴(kuò)散速度，以提升病人的存活期及無惡化期。近年癌癥醫(yī)學(xué)傾向個(gè)人化治療， 根據(jù)每個(gè)病人癌細(xì)胞之基因突變，以決定合適之標(biāo)靶藥物。大腸癌病人可以做這些基因檢測(cè)：RAS (KRAS與NRAS)，BRAF，HER2，NTRK ，dMMR/MSI 。
大約10% 第四期大腸癌病人有BRAF V600E基因突變， 較多女性及在右邊大腸。這些病人病情狀況及生存期會(huì)較差。一般第四期大腸癌病人存活期中位數(shù)有 29-30 個(gè) 月，但 BRAF 突變型病人則只有12-14 個(gè)月�；熕幬镄Ч膊焕硐搿＞退悴∪� RAS 基因突變是陰性，再加抑制 EGFR 標(biāo)靶藥物也不會(huì)增加化療效果。這些病人化療無效后之存活期中位數(shù)降至4-6個(gè)月。最近有一個(gè)藥物研究，The BEACON CRC study 為 BRAF 突變型大腸癌病人建立新治療標(biāo)準(zhǔn)。給這些病人抗癌路途上提供明燈，燃點(diǎn)希望。The BEACON CRC study 首先在2019年 The New England Journal of Medicine 發(fā)表初步結(jié)果(1)。之后在2021年 Journal of Clinical Oncology 發(fā)表更新結(jié)果(2)。BEACON CRC 研究是一項(xiàng)全球性III期試驗(yàn)，665名有BRAF V600E突變型病人，曾經(jīng)接受一至二線化療，被隨機(jī)分配三個(gè)治療方案：1. BRAF抑制劑 Encorafenib ( 恩科拉非尼 ) 加MEK抑制劑Binimetinib加EGFR 抑制劑 Cetuximab ( 西妥昔單抗 ) ( 三藥組合）2. Encorafenib加Cetuximab ( 雙藥組合 )3. Cetuximab加傳統(tǒng)化療藥Irinotecan ( 伊立替康 )或Irinotecan/5FU (FOLFIRI) ( 對(duì)照組 )
研究結(jié)果顯示治療方案 1，2，3中位存活期 (mOS)，分別是 9.3個(gè)月， 9.3個(gè)月， 5.9個(gè)月。死 亡風(fēng)險(xiǎn)， 三藥組合比對(duì)照組降低 40% (HR為0.60; 95% CI 0.47 至 0.75)。雙藥組合降低 39% (HR 為 0.61; 95% CI 0.48 至 0.77)。三藥組合和雙藥組合的存活期結(jié)果相似 (HR 為 0.95; 95% CI 0.74 至 1.21)。美國(guó)食品和藥物管理局 (FDA) 于 2020 年4月批準(zhǔn) Encorafenib/Cetuximab 雙藥治療 BRAF V600E 突變型第四期大腸癌。53歲男病人于2020年12月確診第三期乙狀結(jié)腸癌，基因測(cè)試顯示他RAS陰性但BRAF V600E陽(yáng)性。手術(shù)切除之后他接受輔助化療。但在第二個(gè)化療時(shí)癌細(xì)胞很快已經(jīng)轉(zhuǎn)移至肝臟及肺部。其后轉(zhuǎn)化療藥再加標(biāo)靶藥Bevacizumab效果也不佳。決定轉(zhuǎn)用雙標(biāo)靶藥組合 Encorafenib/Cetuximab。但是Encorafenib未有在香港注冊(cè)。要向衛(wèi)生署申請(qǐng)入口許可證及聯(lián)絡(luò)在外國(guó)之藥廠安排運(yùn)送藥物到香港，需時(shí)大約四星期。病人用了Encorafenib/Cetuximab組合一個(gè)月后，病征例如肝脹痛及氣喘有明顯改善，血液癌指數(shù)CEA 回落�，F(xiàn)在病人已經(jīng)做了二個(gè)月療程。兩種藥副作用，例如皮疹，疲倦及腹瀉都不嚴(yán)重。
1) S. Kopetz, A. Grothey, R. Yaeger et al, N Engl J Med 2019;381:1632-43.2) Josep Tabernero, Axel Grothey, Eric Van Cutsem et al, J Clin Oncol 39:273-2841.本文章轉(zhuǎn)載自華人�？漆t(yī)生協(xié)會(huì)刊物《脈搏》，以下簡(jiǎn)稱華�！睹}搏》 2.文章資料并不能代替臨床診癥。倘患者有任何在健康方面的疑慮，建議應(yīng)及早親身求醫(yī)，以免延誤病情。 3.�？漆t(yī)生團(tuán)隊(duì)所提供的一切資訊只供讀者作參考之用。任何根據(jù)華�！睹}搏》的內(nèi)容逕自作出診斷并招致任何后果或損失，華�！睹}搏》及�？漆t(yī)生團(tuán)隊(duì)概不負(fù)責(zé)，亦無需負(fù)上任何法律責(zé)任。
