作者： 鄧宇虹醫(yī)生 神經(jīng)內(nèi)科/營養(yǎng)科主任醫(yī)師

所有生物的行為都圍繞著兩方面來開展：生存與繁殖。生存就意味著要獲得資源，資源是有限的，每個物種都需要與其他物種競爭來獲得資源，當(dāng)然在一定范圍內(nèi)也要與自身物種的其它個體競爭。

從種群來說：人類與大型動物（如獅子，老虎）的競爭已經(jīng)取得勝利，但是與看不見的敵人（如微生物）的競爭還遠(yuǎn)沒有取得勝利，歷史上每次的瘟疫大流行包括現(xiàn)在的新冠就是如此，因為它們數(shù)量太多、無處不在而且看不見。

當(dāng)然，人類也不是吃素的，在與微生物斗智斗勇的生存競爭中，進(jìn)化出強(qiáng)大的免疫系統(tǒng)來消滅試圖｢入侵｣我們的微生物。適應(yīng)性免疫細(xì)胞，如中性粒細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、嗜酸細(xì)胞、嗜堿細(xì)胞、NK細(xì)胞，能依靠｢模式識別受體（PRR或TLR）｣識別入侵人體微生物的｢病原體相關(guān)模式分子（PAMP）｣。令人驚奇的是：我們的固有免疫系統(tǒng)細(xì)胞在幾百萬年的積累中，進(jìn)化出大量的模式識別受體，幾乎能識別所有常見敵人的PAMP。當(dāng)二者結(jié)合后，戰(zhàn)斗就立即發(fā)生！在微生物入侵的0-96小時，固有免疫就對他們進(jìn)行直接｢剿滅｣了。

如果這是更為狡猾和少見的敵人（如病毒），適應(yīng)性免疫中的淋巴細(xì)胞就開始工作了，這個防御系統(tǒng)幾乎讓我們可以適應(yīng)性的抵抗任何入侵者。例如產(chǎn)生特異性抗體、與病原體結(jié)合的特異性的殺傷T細(xì)胞，釋放大量有殺傷力的細(xì)胞因數(shù)等，這時候我們會感到無力、食欲差、發(fā)熱等炎癥反應(yīng)，這些通通都是為了減少活動，集中精力、以｢餓死｣敵人、｢熱死｣敵人的防御反應(yīng)；大概需要一周左右，就能將敵人消滅。

如果不能消滅，會怎么樣呢？那就會被敵人打敗，走向死亡。當(dāng)然，還有一種勝負(fù)難分、打成平手的情況，那就是遷延不愈，慢性炎癥時好時壞，在大大小小的戰(zhàn)役中，等待最后的結(jié)局。還有一種更為狡猾的敵人，例如帶狀皰疹，當(dāng)打不過人體的免疫，先潛伏下來等待免疫力下降時，再出來興風(fēng)作浪。

與其它物種的競爭與合作是所有物種進(jìn)化的動力和源泉。盡管世界上大部分的微生物都與我們沒有直接關(guān)系，生存在海洋、土壤、甚至火山中。但是，世界上沒有生物可以拒絕與微生物的接觸，因為微生物幾乎無處不在。

人就是一個活著的｢超級生物體｣。微生物（如細(xì)菌、真菌、病毒、噬菌體、寄生蟲）生活在我們的皮膚、和體腔內(nèi)部的粘膜（如消化道、呼吸道、泌尿道、生殖道）上，它們的細(xì)胞數(shù)量是人類自身數(shù)量的10倍，他們的基因數(shù)是我們的100倍。人類為微生物提供食物和棲息的場所，微生物幫助人類消化食物（如各種糖類、蛋白質(zhì)以及膳食纖維等）、合成我們自身不能合成維生素（如維生素K等）。還有一個最重要的功能是這些與我們已經(jīng)達(dá)成友好合作關(guān)系、在體內(nèi)或體表長期共生的細(xì)菌能幫抵御外來其它微生物物種（可能是對我們虎視眈眈的有害菌）的入侵，他們在我們的體表通過占位效應(yīng)，形成了一道｢生物屏障｣的防線，盡管這種幫助是｢無心｣的（他們主要是不想別人進(jìn)來搶占他們的生存空間）

所以，擁有一個穩(wěn)定而強(qiáng)大腸道菌群的人，是不容易被感染的。這就是我們?yōu)槭裁磿�發(fā)現(xiàn)：在使用抗生素治愈了感染的一段時間后，我們反而更容易感染了，感染發(fā)生的頻率更高了，因為你用抗生素消滅有害菌的同時，有益菌也受到了重創(chuàng)，尤其是是現(xiàn)在醫(yī)生和藥廠更傾向使用和研發(fā)廣譜抗生素的時候，更是如此。

有人會問：既然他們是細(xì)菌或病毒，那為什么我們的免疫系統(tǒng)就不發(fā)現(xiàn)他們，把他們消滅掉，而能容忍他們在我們體內(nèi)大量寄居呢？

實際上，我們的免疫系統(tǒng)肯定是發(fā)現(xiàn)了它們，比如幽門螺旋桿菌就是一種原住的共生菌，在胃內(nèi)寄居，它通常會引起胃炎，但是，它在試探，與人類的免疫系統(tǒng)不斷的進(jìn)行交流，長達(dá)十幾萬年，最終達(dá)成了共識，就是讓我們的免疫系統(tǒng)對它手下留情，以利于它能調(diào)節(jié)胃酸的分泌，消化食物。然而，最愛的人往往也是傷人最深，一旦它們與我們免疫系統(tǒng)間的互利互惠的平衡關(guān)系被打破的話，幽門螺旋桿菌會繁殖過多，導(dǎo)致胃潰瘍甚至胃癌，這就是雙面共生的細(xì)菌。因此，人類會使用抗生素這個武器�，F(xiàn)在，幽門螺旋桿菌越來越少見，據(jù)統(tǒng)計，發(fā)到國家的感染率不足30%，而發(fā)展中國家是50%。

幽門螺旋桿菌

但是親密愛人被親手消滅后，我們也不好過。有研究發(fā)現(xiàn)，幽門螺旋桿菌的感染率與哮喘、食道癌、花粉癥等呈負(fù)相關(guān)的關(guān)系。也許有一天，我們還是要把他們請回來，十幾萬年的老朋友可能才是最懂我們的人。

其實，人體內(nèi)的大部分菌對我們還是友善的，所以我們能容忍它們在體內(nèi)長期生存。在共同進(jìn)化的過程中，在生命早期，它們甚至在訓(xùn)練和促進(jìn)我們的免疫系統(tǒng)｢發(fā)育｣。這在無菌小鼠的模型中看得最清楚：無菌小鼠的淋巴結(jié)很小，在無菌環(huán)境下生存得很好，甚至比有菌小鼠還長壽，繁殖力更強(qiáng)；但是無菌小鼠進(jìn)入真實世界，由于免疫系統(tǒng)未發(fā)育，生存率就大大減低。如果在早期給無菌小鼠吃特定的細(xì)菌，它的淋巴結(jié)會長大，意味著它的免疫系統(tǒng)又發(fā)育了。

由此可見，生命早期的微生物對免疫系統(tǒng)的發(fā)育起著關(guān)鍵的作用，若在這個時候沒有得到正確的刺激，或是得到錯誤的刺激，或是沒有刺激，會導(dǎo)致各種由于免疫系統(tǒng)紊亂產(chǎn)生的疾病，最常見的是神經(jīng)系統(tǒng)的疾病，比如自閉癥、癲癇、多動癥、抽動癥；以及皮膚系統(tǒng)如濕疹、皮炎等等。3歲以后，兒童的腸道菌群就接近成人了，這也決定了未來他的一生。當(dāng)然，除了在發(fā)育中的作用，成年后，腸道微生態(tài)繼續(xù)在營養(yǎng)與免疫方面影響著我們的健康，菌群的失衡與自身免疫性疾病、過敏、腫瘤、肥胖、糖尿病以及動脈粥樣硬化性心、腦血管病變相關(guān)，有人甚至在血管的動脈粥樣硬化性斑塊中發(fā)現(xiàn)了微生物。

有一句話說的好：我永遠(yuǎn)相信愛情，但我不相信愛情會永遠(yuǎn)。外界的誘惑如此眾多，在漫長的一生中，我們即使擁有最初完美的菌群愛人，也會不時受到各種因素的干擾，而導(dǎo)致愛人與我們的關(guān)系時而熱烈，時而惱人。我們像走鋼絲一樣，要小心翼翼的維持著這個平衡。我們既要團(tuán)結(jié)它們，幫助我們共同抵抗外來微生物，還要提防它們會不會自我膨脹（繁殖），轉(zhuǎn)身對付我們，變成雙面人（我們還喜歡把他們稱為條件致病菌）。實際上，大多數(shù)的院內(nèi)感染，都來自腸道微生物，它們穿過腸璧、離開了最常的棲息地，來到肺、肝、泌尿生殖道等等，在新的環(huán)境里，與很少謀面的免疫細(xì)胞互相試探——這就糟了，這一定會打起來的。肺炎、腦炎、肝炎、泌尿感染都來了。這個時候又是抗生素需要使用的時候了。

雖然100年前人們偶然發(fā)現(xiàn)了抗生素，這是自然界中存在的一種細(xì)菌對抗另一種細(xì)菌的武器，被喻為能消滅微生物｢細(xì)菌｣的靈丹妙藥，以及一些能對病毒有點作用的抗病毒藥，或是最新的針對細(xì)菌的噬菌體（還未上市），人們似乎在這場競爭中暫時占了上風(fēng)，但是恩格斯的告誡猶在耳畔：｢我們不要過分陶醉于對自然界的每一次勝利，對于每一次這樣的勝利，大自然都報復(fù)了我們。｣

越來越多的抗生素對細(xì)菌不起作用了，因為微生物也在進(jìn)化，它們在抗生素的選擇性壓力下，進(jìn)化出耐藥的菌株，或者說只有耐藥的菌株才能生存并大量繁殖下去，其它不耐藥的都被殺死了。于是，在這場軍備競賽中，如果人類不開發(fā)出新的抗生素，微生物終將把我們消滅。自從抗生素發(fā)明以后，我們陶醉于對微生物的勝利，以為戰(zhàn)勝了它們，但是正如生物學(xué)家斯蒂芬·杰伊·古爾德寫道：｢這是微生物的時代，過去如此，現(xiàn)在如此，將來還是如此，直至世界終結(jié)。｣

那我們有沒有方法，延緩這個進(jìn)程呢？我想，還是我們中國文化的精髓：天人合一，摒棄對抗的思維，合作共贏，才是世界和平的唯一途徑。

因為你吃的所有東西，都是菌群先吃。選擇好的、天然、沒有毒的食物，吃好的食物、喝優(yōu)質(zhì)的水，讓菌群吃飽穿暖，就不容易背叛我們。

另外，打鐵還需自身硬，自己的免疫系統(tǒng)也不能太差，面對入侵的敵人要能打硬仗�，F(xiàn)代生活節(jié)奏緊張，如果我們神經(jīng)系統(tǒng)時刻處于緊張的地步，總是在分泌神經(jīng)遞質(zhì)，也會導(dǎo)致免疫系統(tǒng)紊亂。

益生菌的概念近年來如此火爆，說明人們?nèi)諠u認(rèn)識到腸道菌群的重要性，并試圖補(bǔ)充有益菌來增強(qiáng)腸道菌群的穩(wěn)定性，調(diào)節(jié)免疫平衡，甚至以菌治菌，來抵抗微生物感染。

但是，每個人的腸道里大概有500-1000種細(xì)菌，是一個巨大的生態(tài)系統(tǒng)；而能培養(yǎng)出來的菌是很少的一部分（大部分腸道菌是厭氧的，遇到氧氣就死了），我們暫時無法明確知道哪個菌是關(guān)鍵的菌株，能夠改變整個腸道菌群的生態(tài)環(huán)境，從而對我們有益。此外，即使菌株外表長的很像，甚至基因也類似，但作用卻天差地別，例如青霉菌，但有些青霉菌株分泌的青霉素只有4單位/ml，而有些青霉菌株分泌的青霉素有5萬單位/ml，不同菌株的功能相差如此之大。

今天世界上所有的產(chǎn)青霉素菌株都是1943年從一個發(fā)霉的哈密瓜上分離到的青霉菌株的后代，被稱為｢霉菌瑪麗｣，以紀(jì)念瑪麗·亨特女士帶來這個對人類歷史有巨大貢獻(xiàn)的哈密瓜！這個菌株的發(fā)現(xiàn)是一個偶然的發(fā)現(xiàn)，猶如大海撈針。

當(dāng)我們還沒有幸運的找到特殊的菌株，人們開始嘗試進(jìn)行糞菌移植——就是把一個人糞便中的所有菌群移植到另一個人腸道內(nèi)。但是，它的療效并不顯著，只有偶然非常有效的病例，還帶來移植宿主的潛在致病菌以及耐藥菌的問題。

正如那個幸運的蘋果正巧砸到牛頓的頭上一樣，科學(xué)上的許多重大發(fā)現(xiàn)，都是來源于偶然！那就讓我們祈禱這種幸運盡快到來吧！