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新標(biāo)靶藥突破甲狀腺癌治療困局何小姐早前發(fā)現(xiàn)頸部前方出現(xiàn)腫塊,卻誤以為是“熱氣”引起的火癤子,她連續(xù)一星期喝涼茶,但腫塊未有消退,遂前往門診求醫(yī),最終確診為甲狀腺癌。 甲狀腺是位于頸部下前方的內(nèi)分泌組織,而甲狀腺癌患者以女性居多,是女性常見癌癥的第五位。近年,甲狀腺癌的發(fā)病率按年遞升,情況不容忽視。盡管大部分甲狀腺癌生長速度緩慢,且約有七成的甲狀腺癌能在早期被診斷出來,屬治愈率高的癌癥,但大家仍應(yīng)留意身體的細(xì)微變化,尤其是女性,如頸部出現(xiàn)腫塊,切勿掉以輕心,及早求醫(yī)方為上策。 超聲波檢查 甲狀腺癌的主要診斷方法是超聲波檢查及穿刺病理檢驗(yàn)可疑的結(jié)節(jié)。最常見的甲狀腺癌為高分化型甲狀腺癌,約占95%,當(dāng)中包括乳頭狀腫瘤和濾泡狀腫瘤。大部分高分化型甲狀腺癌屬早期確診,透過手術(shù)、碘131放療和促甲狀腺素抑制治療可獲理想的治療效果。一般而言,除腫瘤體積小于1公分的微型甲狀腺癌外,大部分患者均需在術(shù)后接受碘131放療,以進(jìn)一步清除殘存體內(nèi)的癌細(xì)胞。 然而,約10%至20%甲狀腺癌患者會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā),癌細(xì)胞有機(jī)會(huì)轉(zhuǎn)移至身體其他部位,最常見的是肺轉(zhuǎn)移和骨轉(zhuǎn)移。對(duì)于病情復(fù)發(fā)或擴(kuò)散的患者,仍有機(jī)會(huì)透過高劑量的碘131放療控制病情,小部分患者甚至仍有治愈的機(jī)會(huì)。不過,約三分之二患者在經(jīng)過反復(fù)治療后,會(huì)演變?yōu)椤阜派湫缘?/span>131難治分化型甲狀腺癌」(RAI Refractory Differentiated Thyroid Cancer,RR-DTC),從甲狀腺放射性同位素掃描中可看到病灶失去攝取放射性碘的能力,這意味著患者無法在治療中獲益。 以往,當(dāng)病情一旦演變?yōu)?/span>RR-DTC,患者只能接受化療,惟甲狀腺癌對(duì)化療的反應(yīng)欠佳,腫瘤縮小的機(jī)會(huì)僅約10%,幸而近年標(biāo)靶藥的誕生突破了這個(gè)治療困局。如果腫瘤存在特定基因,例如BRAF、RET和 NTRK,便可選用針對(duì)該基因的標(biāo)靶藥。就甲狀腺癌而言,則以臨床數(shù)據(jù)較多的多重標(biāo)靶藥為首選,包括索拉非尼(Sorafenib)和侖伐替尼(Lenvatinib),兩者皆為口服藥物。 侖伐替尼(Lenvatinib) 傳統(tǒng)標(biāo)靶藥索拉非尼是一種血管內(nèi)皮生長因子受體(VEGFR)抑制劑,作用為抑制新血管的形成和截?cái)喟┘?xì)胞的養(yǎng)分供應(yīng),從而控制腫瘤生長。新一代的標(biāo)靶藥侖伐替尼涵蓋的目標(biāo)更多,除抑制VEGFR外,也針對(duì)成纖維細(xì)胞生長因子受體(FGFR 1-4)、RET和KIT等基因。索拉非尼和侖伐替尼均已獲核準(zhǔn)用于RR-DTC的第一線治療。然而,在一項(xiàng)第三期臨床試驗(yàn)中,索拉非尼組的無惡化存活期為10.8個(gè)月,安慰劑對(duì)照組則只有5.8個(gè)月;而另一項(xiàng)第三期臨床試驗(yàn)則顯示,侖伐替尼組的無惡化存活期為18.3個(gè)月,較安慰劑高出15個(gè)月。雖然兩者并無直接互相比較,但侖伐替尼的研究數(shù)據(jù)優(yōu)于索拉非尼,故為目前國際指引建議的RR-DTC首選治療。 索拉非尼的副作用主要是手足綜合癥、食欲不振和口腔潰瘍等。侖伐替尼則較常引起高血壓和蛋白尿,這些副作用對(duì)患者的生活質(zhì)素影響較小,大多于血液檢查時(shí)才被發(fā)現(xiàn)。年長患者(65歲以上)本身血壓已屬偏高,服用侖伐替尼后出現(xiàn)高血壓的百分比約為50%,醫(yī)生會(huì)處方降血壓藥予以控制。臨床上較常見導(dǎo)致減低劑量的情況是嚴(yán)重的手足綜合癥,患者宜于出現(xiàn)狀況之初求醫(yī),由醫(yī)生處方預(yù)防性的藥物以減少發(fā)炎,一般都能有效舒緩。 侖伐替尼的標(biāo)準(zhǔn)劑量是每天24mg,65歲以上的患者醫(yī)生或會(huì)根據(jù)情況以較低劑量(10mg至14mg)開始,如服用后耐受能力理想才逐漸調(diào)整至標(biāo)準(zhǔn)劑量。雖然劑量與療效存在一定的關(guān)系,惟用藥須謹(jǐn)慎平衡療效與副作用。對(duì)于體能狀態(tài)良好的年輕患者,一般會(huì)以標(biāo)準(zhǔn)劑量開始,然后根據(jù)所出現(xiàn)副作用的輕重作出調(diào)整。 假如病情穩(wěn)定、腫瘤生長速度緩慢、沒有侵犯主氣管、重要器官和中樞神經(jīng),可考慮進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。相反,如果病情出現(xiàn)惡化、腫瘤迅速生長、已引起病征或可能出現(xiàn)并發(fā)癥的患者,則應(yīng)及早回診,與醫(yī)生商討適切的治療方案,把握用藥時(shí)機(jī)控制腫瘤。 甲狀腺癌是蕓蕓癌癥中預(yù)后最好的一種。就高分化甲狀腺癌而言,45歲以下早期確診的患者,出現(xiàn)腫瘤相關(guān)的死亡接近零;晚期或已擴(kuò)散的甲狀腺癌,部分患者仍有望透過碘131放療長時(shí)間控制腫瘤,甚至得到根治。即使過去在治療上一籌莫展的RR-DTC,目前已有療效理想的口服標(biāo)靶藥,讓患者得以在保持生活質(zhì)素的情況下帶病延年。我鼓勵(lì)患者抱持希望,積極面對(duì)治療。 |